维生素C或成为攻克结直肠癌新武器
2015-11-16
结直肠癌(Colorectal cancers,CRCs)的发病率在恶性肿瘤排行榜中一直排名居前,成为影响中老年人健康的重要因素。
随着精准医疗的兴起,人们试图从基因层面认识这一疾病,并试图寻找更精准的疗法攻克这一疾病。
据有关研究发现,在很大比例的结直肠癌细胞中均发现了基因KRAS(约40%)和BRAF(约10%)的激活。

BRAF蛋白(BRAF基因表达的产物)是KRAS蛋白(KRAS基因的表达产物)的直接靶点,二者均能激活细胞内的丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase ,MAPK)通路,从而导致细胞的癌变。
临床研究显示,KRAS基因和BRAF基因的激活导致肿瘤细胞对作用于表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor ,EGFR)的细胞因子产生抗药性,从而增加了结直肠癌治疗的难度。
因此,对于KRAS基因和BRAF基因突变的结直肠癌来说,寻找一种新的疗法迫在眉睫。
答案或许就埋藏在最真实的日常生活中。
当科学家们往人工培养的结直肠癌细胞(具有KRAS基因或BRAF基因突变)加入高浓度的维生素C时,发现呈恶性增殖的肿瘤细胞竟然奇迹般地死亡了。原因究竟为何呢?
在KRAS基因或BRAF基因突变的结直肠癌细胞中,GLUT1(葡萄糖转运体1)基因过表达,从而在PET-CT扫面中可见肿瘤细胞对葡萄糖吸收增强。

而膳食成分中的维生素C以如下两种方式被人体吸收:其一是通过Na+-维生素C共转运体(sodium vitamin C cotransporters ,SVCTs)以跨膜的方式吸收,其二是通过葡萄糖转运体(主要是GLUT1和GLUT3)的方式吸收。
在第二种方式中,人体吸收的主要是维生素C的氧化形式——脱氢维生素C(dehydroascorbate,DHA)。
被转运入细胞后,脱氢维生素C又被细胞内的谷胱甘肽(glutathione,GSH)、硫氧还蛋白(thioredoxin)和还原型辅酶Ⅱ还原为维生素C。大量还原性物质的消耗导致肿瘤细胞内产生了氧化应激(oxidative stress),从而导致肿瘤细胞的死亡。
如上所述,对于KRAS基因或BRAF基因突变的结直肠癌细胞来说,生活中随处可见的维生素C或许能够成为一种新的攻克手段。
然而,依笔者之见,在人体正常的消化吸收过程中,到达结直肠的食物已然成为食物残渣,维生素C含量极其有限。如何把新的发现转化为临床疗法,尚有漫长的道路要走。
(文章来源:scienceexpress/ sciencemag.org/content/early/recent / 5 November 2015 / Page 3 / 10.1126/science.aaa5004 )
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