美国著名乐队Grateful Dead的主唱Jerry Garcia曾经用这样一句话来诠释人生的跌宕起伏——这是一次多么漫长而奇怪的旅程（What a long, strange trip it’s been.）。

如果医生用这样一句话来形容医学界几十年来对众所周知的胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的研究，同样恰如其分。

作为体内重要的激素，胰岛素与受体结合后激活细胞内的信号转导通路，从而调节人体的营养代谢、生长发育、水电解质平衡、血压水平等重要的生理功能。

当人体堆积过多的脂肪组织时，脂肪细胞可抵抗胰岛素的作用，同时增加脂肪酸的释放。

因此，胰岛素抵抗往往与一系列生化改变相伴随：高血糖、高血脂、高血压、空腹血糖受损及进一步发展的代谢综合征。据美国一项统计数据表明，69%的超重或肥胖患者体内均存在胰岛素抵抗。

鉴于胰岛素抵抗的一系列健康危害，研究者们投入了大量的精力提高人体对胰岛素的敏感性。作为口服降糖药的重要组成部分，胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类（TZDs）药物（如吡格列酮和罗格列酮）经历了几十年的跌宕历程。

20世纪90年代，TZDs的发现仿佛为人类战胜胰岛素抵抗带来了曙光。然而不久之后，该类药物之一的曲格列酮（troglitazone）就因为严重的肝毒性退出了市场。

罗格列酮（Rosiglitazone）和吡格列酮（pioglitazone）被发现与慢性心衰息息相关。于是在众多研究的“口诛笔伐”之下，该类药物一度陷入了被打入冷宫的境遇，仅在诸如脂肪代谢障碍等少数情况下使用。

即使在这样的情况下，仍然有研究者试图挽救TZDs的命运。结果十分喜人，与对照组相比，胰岛素抵抗者服用TZDs后5年内患中风与心血管事件的风险下降了24%，包括血压、空腹血糖、餐后血糖和甘油三酯等代谢性疾病的危险因素均明显下降。

于是，TZDs的地位仿佛又起死回生了，并且将来可能成为人们对抗代谢性疾病的重要武器。

每一个药的背后都隐藏着一段跌宕起伏的故事，那是人类为了增进自身健康所经历的漫长而奇怪的旅程。